1985年,吳茜薇參加無線第1期藝員進修班,首部參演劇集為《神劍魔刀》。而她的成名作品是1987年處境喜劇《城市故事》的“蚊豬”一角。 由於缺乏擔正主角的機會,吳茜薇於1988年轉投亞洲電視,並受到力捧,除了演繹熟悉的古裝女子角色外,也嘗試飾演其它類型的角色,如《小白龍》一劇反串飾演男主角。同時參演過一些時裝劇,如《安樂茶飯》、《上海風雲》等。 1991年元旦,吳茜薇轉至臺灣發展,與姜大衛、李婉華等人合演過電視劇《刺馬》。1992年,她與著名監製招振強結婚,從而退出娛樂圈。2014年5月宣佈正辦離婚手續,原因未明。